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原創新藥站上風口 微芯生物欲跑出加速度

證券時報

  原創新藥的上一次“狂歡”,是不久前微芯生物成功登陸科創板,刷新科創板市盈率紀錄,引發市場對原創新藥領域的廣泛關注。

  近日我國第一款治療阿爾茨海默癥的原創新藥甘露特鈉膠囊有條件獲批上市,填補了該領域全球17年無新藥上市的空白,原創新藥再一次從專業領域走向公眾視野。一時間,原創新藥開始在我國九成以上醫藥企業為仿制藥的大環境下嶄露頭角,并逐漸站上風口。

  “其實美國很多生物技術公司估值遠高于微芯。”近日,證券時報“上市公司高質量發展在行動”采訪團走進微芯生物,微芯生物董事長魯先平與證券時報副總編輯成孝海面對面深度對話時,回應了公司估值問題。他表示,未來幾年,我國一半仿制藥企業將被迫調整,越來越多的企業將轉型研發原創新藥,微芯希望借助資本的力量跑出中國原創新藥加速度。

  深圳最新一期政府公報顯示,魯先平被深圳市政府批準授予2018年度深圳市科學技術獎“市長獎”。18年來,這位自稱國內原創新藥拓荒者的科學家,帶領團隊苦心研發原創新藥、突破國內制度壁壘、闖關資本市場,甚至不惜血本、不顧投資人反對,4年捐出上億元藥品,義無反顧地走出了一條原創新藥企業創新發展的非凡之路。

  一場源于海外的心動之旅

  一個患有白血病的農村小孩,因為治療費用太高,家中父母被迫選擇帶孩子回家,放棄治療。

  這樣的案例,在國內并不鮮見。然而當這樣的鏡頭數次出現在人民日報海外版,又恰巧被身在海外的留美醫學博士、科學家或創業者們看到時,或許是一個夢開始的時候。

  約莫20年前,微芯生物董事長魯先平的創業,便由此而來。“我們是從事這行的,從大學畢業、博士、出國留學,再到成為科學家、成功創業,當我們看到一個個患者因為付不起醫藥費而被迫等待命運安排的時候,真的非常心痛。”

  據了解,我國乃仿制藥大國,藥品市場規模約占全球10%,但仿制藥占比高達90%以上,原創新藥市場普遍被國際大企業壟斷。而仿制藥主要滿足人們基本的醫療需求,如頭疼感冒發燒、血壓高等,但大病慢病如腫瘤、心血管病、糖尿病等,都需要更好的治療手段或藥品,這就意味著,一旦患上大病,很多家庭都將面臨難以承受的高昂醫療費問題。

  機緣巧合。在一次美國留學生聚會上,魯先平與大家談起中國改革開放迅速發展,但醫藥領域發展卻停滯不前,雖然中國擁有世界上最多的制藥企業,但絕大部分制藥產品卻是仿制藥,沒有創新能力。魯先平、程京、寧志強等幾位微芯原創人決心回國創業,改變中國制藥業的落后局面。

  2000年,魯先平率先回到清華大學與當時已是國家生物芯片中心主任的程京院士一起完成了微芯生物的第一輪融資,隨后寧志強博士、石樂明博士、胡偉明博士陸續回國。2001年這支資深留美歸國團隊融資成功創立微芯生物,由此開啟了我國原創新藥研發的拓荒之旅。

  “之所以回國,是希望將我們在國外所學、所掌握到的先進理念與技術等,轉化為科技創新成果,讓中國的患者能夠用得到、用得起全球最先進的藥物。”魯先平向證券時報記者講述著他回國創業的初衷。

  在魯先平看來,所謂原創新藥,是指一種全新的作用機制,它提供了一種新的臨床治療定位,而目前國內大部分企業所做的創新為模仿跟蹤創新,如跨國企業在一種治療機制下已經上市幾個藥,他們在后面跟隨,又做了一個藥。

  做原創如走鋼絲繩

  作為我國原創新藥研發的先鋒,微芯生物成長過程中,沒少折騰。

  “原創新藥領域有兩個行業既定規律,第一,一個藥品從研發到上市,大概需要花十年左右;第二,成功率只有萬分之一。”魯先平淡定的眼神中,透著堅定與自信。

  “這期間你的團隊必須忍耐十年甚至更長時間,收入很低。”盡管魯先平向證券時報記者說出這番話時,微芯生物已頭頂中國原創新藥研發拓荒者、科創板原創新藥第一股、科創板市盈率第一股等多重光環,市值最高曾站上500億元,魯先平自身在微芯生物所持股權的最高市值也接近200億元,但對當年兄弟們一起吃過的苦,他仍記憶猶新。

  “第二輪融資融不到資時,我們被迫將公司所有海歸團隊的工資砍60%,所以那時候有團隊流失。”魯先平說這話時,嘴角同時透露出一絲欣慰,因為“那些一直跟隨微芯生物一起成長的員工,如今大部分已在深圳南山買了房,工作也很穩定”。

  而國內醫藥機制體制所帶來的一系列不適應性,也一度成為微芯生物發展的攔路虎。

  “18年前,我們以為我們懂技術、企業管理,懂藥品注冊管理法、市場,也懂融資,再回到中國來運營,應該是很容易的事。”可回國后,魯先平和他的團隊發現,國內醫藥行業所有的體系體制、規章制度,都是為仿制藥經濟、三來一補經濟設置的,跟創新經濟完全掛不上鉤。

  “回過頭想,當時我們真的很天真,僅憑著一腔熱血就干起來了。”魯先平說,過去18年中,從藥監局、衛計委、科技部,到深圳市、財政部,微芯生物提出了很多改革訴求,包括知識產權局等,對推進我國醫藥相關的政策制度改善沒少做貢獻。

  即便產品上市后,微芯生物依然面臨比其他仿制藥企業更多的困難,“我們需要去教育醫生、患者、市場,而仿制藥幾乎不需要”。魯先平將做原創新藥研發比作走鋼絲繩,盡管風險巨大、困難重重,但經過長期專業訓練后,最終能夠贏得那鮮少的萬分之一的成功,在鋼絲繩上實現很好的平衡。

  一個藥捐1億

  正是在魯先平團隊對原創新藥矢志不渝的創新研發下,2004年11月,在中國遍地都是仿制藥、跨國藥企尚處于“赴華淘金”熱潮中的局面下,微芯生物自研的糖尿病藥“西格列他鈉”向中國藥監部門提出臨床研究申請。

  一年后,中國首個用于治療罕見病的原創新藥、微芯生物的腫瘤藥“西達本胺”也向中國藥監部門遞交臨床試驗申請,也正是這款2015年上市的新藥,讓微芯生物一夜之間聲名鵲起。

  “這一次對整個行業的鼓舞是巨大的。”魯先平說,在這之后,大量海歸回到中國,國內創新藥企業如雨后春筍,風險投資也蜂擁而入。

  記者注意到,科創板上市前,微芯生物股東中,不乏深創投、德同資本等知名投資機構,而魯先平作為公司實際控制人,直接及間接合計持有公司31.86%股份。

  據了解,西達本胺是我國唯一治療外周T細胞淋巴瘤的藥物。上市前,該藥曾經歷12年數萬次試驗,當時上市定價2.65萬元/月,約為美國同類藥物價格的1/10。

  當然,魯先平清晰地知道,就是這樣的藥價,對中國家庭而言,依然有點“高不可攀”,因此魯先平頂著各種反對聲音,堅持實施患者買西達本胺3個月,送3個月,再買3個月,則送終生的銷售政策,一直沿用至今,且每年免費治療40名低保患者。

  很快,2017年西達本胺降價進醫保,成為中國有史以來以最短時間納入醫保的藥品,西達本胺銷量也開始明顯提升。

  然而,“隨著銷量的擴大,買送政策對公司帶來的成本壓力是巨大的,哪怕已經進了醫保,而微芯累計向社會捐贈的藥品價值目前已超過1億元。”魯先平向證券時報記者感慨地說,“但如果患者用這個藥對他有效,我們不可能因為他買不起而不救。”

  目前,西達本胺銷售及技術許可授權,已成為微芯生物主要營收來源。2016年、2017年、2018年,來自西達本胺產品的收入分別為8529萬元、1.1億元、1.46億元,占公司營收比例均超過99%。今年1~9月,微芯生物營收、凈利潤均保持了三成以上同比增長,核心產品西達本胺銷售亦維持較快增長。

  估值之最的心聲

  2019年8月12日,是微芯生物載入史冊的日子。

  當天,微芯生物在眾投資者的期待中正式登陸科創板,發行價20.43元/股,對應發行市盈率按發行市盈率常用扣非攤薄后計算為467.51倍,刷新了科創板及A股市盈率記錄。

  上市之后,微芯生物股價再一次沖高,上市首日開盤價125元/股,是發行價的6.1倍,最高時公司總市值曾沖高至512.5億元,市盈率最高達2000倍。

  截至11月5日,微芯生物股價報收51.84元/股,總市值213億元,市盈率依然有575倍。

  顯然,微芯生物的上市及估值定位,具有“開天”意義,而對于其估值是否高,市場也存在頗多爭議。

  “太高了。”國內某券商研究員忍不住向證券時報記者表示。

  但魯先平對公司估值有著自己獨到的見解,“其實美國很多生物技術公司估值遠高于微芯,而且大部分是虧損公司,產品線還沒我們多,所以如果按照美國公司來講,其實我們估值還很低。”

  魯先平亦坦言,相對于中國資本市場而言,微芯生物估值確實有點高,而這主要由于過去中國的估值是很簡單的按照利潤來計算,即PE估值法。

  “試想,如果一個研發型企業,它不做研發,它的PE不就改變了嗎?但是不做研發,企業可以持續發展嗎?不能持續發展,沒有小的公司,沒有這種高科技的小公司存在,永遠不會有大企業,所以科創板推出的意義也是支持科技創新型企業發展。”魯先平就PE估值法提出反問。

  當然,魯先平深知,微芯生物估值低于美國同類企業的原因,“美國生物技術企業估值比微芯生物高,有它高的原因,比如研發的產品更多,未來國際化程度更容易,如果未來我們實現國際化,估值也可以跟美國持平。”

  針對高市盈率,微芯生物保薦機構安信證券在微芯生物上市投資者交流會上曾作出這樣的回應:微芯生物屬于原創新藥公司,國內目前上市企業中尚無完全類似的醫藥企業。對于原創新藥企業來說,短期的盈利能力是一方面,但更吸引人的是企業長期持續的科學能力、新藥研發能力、管線產品的儲備與市場潛力、商業化能力等要素。因此,傳統的針對成熟企業的市盈率等估值方法,對于快速成長期的創新藥企業不一定是最合適的。

  原創新藥站上風口

  科創板上市,為微芯生物插上了騰飛的翅膀,而未來,借助資本的力量,微芯生物將走向何方,備受矚目。

  “微芯生物的未來很明確,我們將專注于腫瘤、代謝疾病和免疫性疾病三大治療領域的原創新藥研發。”魯先平向記者表示。

  據了解,目前微芯生物已上市銷售的產品為西達本胺,2018年提交了西達本胺應用于實體瘤乳腺癌適應癥的上市申請。同時,公司還在開展西達本胺在艾滋病、急性髓細胞性白血病等適應癥的臨床研究。而今年9月,微芯生物第二個創新藥西格列他鈉二型糖尿病藥物的上市申請也已獲國家藥監局受理,正處于評審中,該藥物是全球最早完成III期臨床的PPAR全激動劑。

  此外,微芯生物還有6個在研項目處于臨床試驗階段,其中西達本胺(非小細胞肺癌)項目處于II/III期臨床試驗階段,西達本胺(彌漫性大B細胞淋巴瘤)項目準備開展III期臨床試驗,西奧羅尼(卵巢癌)、西奧羅尼(小細胞肺癌)、西奧羅尼(肝癌)、西奧羅尼(非霍奇金淋巴瘤)處于II期臨床試驗階段。

  “我們希望最近三到五年,每兩年有一個新的適應癥或新產品上市,五年后每年有新藥上市,由此帶動公司銷售收入、凈利潤同步增長。”魯先平對證券時報記者說。

  然而,在原創新藥行業高風險背景下,微芯生物憑什么推動公司持續穩健發展?

  這不得不說說微芯生物的“獨門絕技”——微芯生物自主創建的“基于化學基因組學的集成式藥物發現及早期評價平臺”。

  據了解,微芯生物該平臺原理是通過基因芯片技術建立化學基因組學去幫助公司發現原創新藥中的科學風險及與現有藥物的差異化,可顯著降低新藥的后期開發風險,目前已發現多種針對惡性腫瘤、糖尿病等代謝性疾病及自身免疫性疾病的藥物,平臺自公司成立初期便已搭建,而微芯生物的名字“微芯”二字也因此得名,即:微陣列芯片。

  “原創新藥研發越到后期投入越大,如果能在早期通過平臺提示風險、發現可能,提前終止或開啟項目,無疑將大大提高公司研發成功率。”魯先平補充道。

  另據了解,微芯生物過去18年共融資10億元,上市前還剩1.5億元,此次科創板募資約10億元,計劃三年內投入,這意味著未來三年在高研發投入的驅動下,微芯生物有望跑出中國原創新藥加速度。

  至于行業大環境,魯先平認為,隨著4+7藥品帶量采購的實施,未來我國醫藥行業將面臨洗牌,一半仿制藥企業將被迫調整,市場將出現少數幾個仿制藥巨頭,這類企業以薄利多銷為主,而多數有實力的企業則將轉型原創新藥的研發。記者注意到,國內醫藥巨頭恒瑞醫藥目前也已明確,將專注于創新藥研發。

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